Le infezioni micobatteriche costituiscono una delle cause più importanti di mortalità nell’essere umano. Le opzioni chemioterapeutiche sono limitate e compromesse dalla resistenza intrinseca di questi batteri agli antibiotici. Il nostro progetto ha lo scopo di sviluppare e di mettere a punto dei nuovi medicamenti contro i micobatteri.
Premessa
Mycobacterium tuberculosis è attualmente uno dei peggiori agenti infettivi, che provoca la morte di circa tre milioni di persone l’anno. I micobatteri patogeni provocano altre malattie quali la lebbra o le infezioni opportuniste del sida. La chemioterapia è complessa e di lunga durata per il fatto che Mycobacterium tuberculosis è intrinsecamente resistente a tutti gli antibiotici. Il germe può sopravvivere in uno stato resistente agli antibiotici ed essere riattivato decenni più tardi.Abbiamo mostrato che la resistenza intrinseca è complessa ed implica la partecipazione degli effettori nella cellula e che un largo spettro di multiresistenze ai medicamenti nella specie di Mycobacterium tuberculosis dipende da un solo gene (Whm). Questo gene ha un ruolo fondamentale nella resistenza ai medicamenti, appartiene inoltre ad una famiglia di proteine di Mycobacterium tuberculosis che ha un ruolo fondamentale nell’attivazione e nella sua resistenza a lungo termine.
Scopo
Intendiamo identificare questi geni resistenti e comprendere come il gene Whm attiva la loro espressione. La struttura tridimensionale di Whm ci permetterà di comprendere il funzionamento e di creare razionalmente dei medicamenti. Inoltre al fatto di rendere i ceppi sensibili agli antibiotici, speriamo che i medicamenti contro le proteine del Whm inibiranno ugualmente lo sviluppo dei batteri resistenti o meglio li distruggeranno.
Importanza
Speriamo di identificare un solo componente che miri a stimolare tutte le proteine simili a quelle del Whm e responsabili dell’attivazione e della resistenza intrinseca ai medicamenti. Le nostre ricerche potranno portare alla scoperta d’inibitori del gene Whm che hanno importanti implicazioni cliniche.
Un inibitore di Whm potrà:
1) ridurre la resistenza dei micobatteri ai medicamenti e rinforzare l’efficacia degli antibiotici;
2) condurre alla messa a punto di nuovi antibiotici e fare intervenire contro i micobatteri un ampio ventaglio di medicamenti facilmente disponibili e stabilire l’efficacia clinica contro altri batteri
3) raccorciare la durata problematica dei trattamenti contro le infezioni attive e resistenti
