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Progetti
 

Identification of ribosomal mechanisms mediating resistance to hygromycin, chloramphenicol and oxazolidinones



 
Identificazione dei meccanismi di resistenza dei ribosomi


Lo scopo di questo progetto è quello di identificare i meccanismi genetici che portano alla resistenza agli antibiotici. Ricorreremo ad un modello di batteri che permetterà di rivelare questi meccanismi.
Le conoscenze di questo studio creeranno le basi per la realizzazione. di nuovi antibiotici più efficienti e meno tossici.

Premessa
Il ribosoma è bersaglio di molti importanti agenti antinfettivi, inclusi diversi medicinali come gli aminoglicosidi, i macrolidi e le tetracicline; questi composti interferiscono con i principali processi della sintesi proteica. A dispetto del decennale utilizzo di medicinali ribosomiali non si riescono ancora a capire i principi che governano la selettività e la tossicità di questi agenti. È importante comprendere il funzionamento dei meccanismi di resistenza dei ribosomi al livello molecolare per poter capire la selettività e la specificità dei meccanismi caratteristi di questi antibiotici.

Scopo
Una comprensione particolareggiata dei meccanismi che governano la resistenza ai medicamenti è stata a lungo impedita a causa della mancanza di un adeguato modello di organismo, dovuto al fatto che le mutazioni per le resistenze dell’rRNA sono generalmente recessive e i batteri ospitano diversi rRNA operoni nel loro cromosoma. Questo studio è basato su un batterio-modello con un singolo gene rRNA, che permette di procedere a delle manipolazioni genetiche e di ’isolare delle mutazioni recessive.
Il progetto ha lo scopo di identificare le mutazioni ribosomiali che trasmettono la resistenza agli antibiotici e che attaccano la biosintesi delle proteine.

Importanza
Una miglior comprensione dei meccanismi che determinano la specificità, selettività, e tossicità degli antibiotici avrà delle conseguenze di un certo peso per lo sviluppo di antibiotici in futuro. In principio questi studi dovrebbero contribuire allo sviluppo di nuovi antibiotici ribosomiali dotati di una minor tossicità a livello terapeutico e una miglior specificità.


< Final summary of the project results (english)

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